康奈尔大学研究揭示了触发免疫反应的新模式

“我们有一个研究硬皮病的项目，几年前我们和其他人表明，患有这种疾病的患者血液中趋化因子CXCL4的水平升高，”资深作者Franck Barrat说，他是威尔康奈尔医学院微生物学和免疫学教授，也是HSS的Michael Bloomberg主席和高级科学家。“但这种趋化因子在疾病中的作用尚不清楚，我们没想到趋化因子会引发这种特殊的免疫反应。”

在为他们的一个实验建立对照时，Barrat的团队，包括第一作者，Weill Cornell Medicine微生物学和免疫学博士后研究员，HSS研究所的成员Yong Du，发现CXCL4和其他几种趋化因子可以诱导称为浆细胞样树突状细胞（pDC）的免疫细胞产生干扰素α。令人惊讶的是，诱导似乎独立于已知的趋化因子受体，表明这些分子通过一些以前未知的机制激活免疫细胞。

随后的实验表明，趋化因子可以结合DNA片段形成纳米颗粒，然后绕过细胞的趋化因子受体直接诱导干扰素产生。皮肤炎症小鼠模型的测试表明，这种机制可以解释硬皮病和其他自身免疫性疾病背后的慢性免疫激活。结果还表明，不同的DNA趋化因子纳米颗粒可能是不同疾病的基础。例如，虽然CXCL4在硬皮病中似乎很重要，但另一种趋化因子CXCL10可能在狼疮中执行类似的功能。

巴拉特认为，DNA趋化因子纳米颗粒可能是人体伤口愈合系统的重要组成部分。

“在皮肤受伤后，例如如果你割伤自己，树突状细胞会渗透到皮肤中，并创造一个炎症环境，以允许伤口的适当闭合。我们的研究结果表明，这些细胞不需要看到病原体 - 病毒或细菌 - 并且可以直接感知自我DNA，“他说。“这种炎症有助于招募免疫系统的其他细胞。

在自身免疫性疾病中，该过程出错，产生慢性炎症状态，最终损害组织而不是治愈组织。

研究人员还合作进行了一项相关研究，该研究于6月14日发表在Nature Communications上，该研究显示，CXCL4可以在单核细胞中诱导类似的炎症反应，这是另一类重要的免疫细胞。综上所述，这些发现指出了在不干扰正常免疫反应的情况下关闭自身免疫的可能策略。

“它告诉你你必须停止的反应类型，不一定在DNA趋化因子水平，但可能更下游的细胞本身，”巴拉特说。

热门资讯

极端高温暴露加剧儿童营养不良

美国

1285