根据发表在《自然》杂志上的一项新研究，现在有强有力的证据表明 AAV2 病毒以及潜在的遗传易感性在儿童急性肝炎病例中发挥了关键作用——这是对全球爆发的首次详细研究调查。

这项经过同行评审的研究由格拉斯哥大学的研究人员与格拉斯哥皇家儿童医院、苏格兰公共卫生部 (PHS) 和 ISARIC（国际严重急性呼吸系统疾病和新发感染联盟）WHO Clinical Characterization Protocol UK 合作领导 (CCP-UK)，发现常见病毒 AAV2（腺相关病毒 2）存在于从患有急性不明原因肝炎的儿童身上采集的一系列不同样本中。 相比之下，AAV2 未被发现普遍存在于从对照组儿童身上采集的样本中。 研究人员认为，AAV2 病毒可能在全球少数幼儿急性肝炎的发展过程中发挥了关键作用。

格拉斯哥团队是世界上第一个确定 AAV2 与近期儿童肝炎病例相关的团队。

AAV2 于 1965 年首次被科学家发现，感染了高达 90% 的人口，大多数人在 18 岁时被感染并产生免疫力。该病毒通常不会引起疾病，需要与某些病毒共同感染， 例如疱疹病毒和腺病毒，后者引起胃肠炎以及感冒或流感样症状。

自2022年4月以来，全球已有多名幼儿出现黄疸和不明原因的急性重症肝炎。 虽然疫情现已基本平息，但世界卫生组织估计在 35 个国家/地区至少有 1010 例疑似病例。 患有这种疾病的儿童通常需要住院数天。 在英国，270 例病例中的大多数未满 5 岁，其中许多人需要接受重症监护，15 名儿童因病情需要进行肝移植。

2022 年 7 月，两项独立且同时领导的英国预印本研究首次将 AAV2 与儿童急性肝炎联系起来。 一项检查来自苏格兰的病例，由 MRC-格拉斯哥大学病毒研究中心 (CVR) 和格拉斯哥皇家儿童医院与 PHS 和 ISARIC CCP-UK 合作开展。 第二项研究由大奥蒙德街医院和伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所 (UCL GOS ICH) 牵头，与 ISARIC 和英国卫生安全局合作，研究了来自所有四个英国国家的病例。 当时，两个团队的研究人员发现，在这两项研究中，96% 的不明肝炎病例中都存在 AAV2，因此他们认为这可能是受影响儿童肝炎发作的最佳解释。

现在，有了更多的患者、样本和对照，这项更新的同行评审研究——世界上同类研究中的第一个——提供了重要的新数据，强烈表明感染 AAV2 和潜在的遗传关联（HLA DRB1*04:01 基因）与儿童急性肝炎的发生有关。

详细研究和患者遗传学

该研究对 32 个病例和 74 个对照受试者进行了详细调查。 32 名急性肝炎患儿中，4 名需要在肝脏专科治疗，1 名需要进行肝移植。 在接受治疗后，研究中的所有儿童都康复了，尽管即使是身体最轻的儿童也需要几个月的时间才能康复。

使用包括下一代测序、实时 PCR、肝脏和血液测试在内的一系列测试，研究小组比较了样本，并能够确认所有急性肝炎儿童的肝脏中都存在 AAV2。 此外，发现大多数急性肝炎患者的血液中存在 AAV2 抗体，表明近期感染。 实时 PCR 数据显示，81% 的急性肝炎患者血液中含有 AAV2，而对照组只有 7%。

该研究还检查了未知肝炎患者的遗传学，以确定是否有任何儿童可能更容易患上这种类型的急性肝炎。 通过对患者进行详细的基因组测试，研究人员能够识别出人类白细胞抗原基因的差异，这在苏格兰血小板捐赠者或英国生物银行参与者的对照组中并不常见。 该团队认为，这种基因变异可能会提供另一部分答案，说明为什么有些孩子会变得严重不适。

AVV2 病毒的一个版本目前用于提供基因治疗。 虽然肝炎在接受这种治疗的患者中很常见，但通常可以通过在治疗前和治疗后数周内先用类固醇进行预防性治疗来防止病情恶化。

MRC-格拉斯哥大学病毒研究中心 (CVR) 传染病临床教授兼顾问、这项自然研究的资深作者 Emma Thomson 教授说：“AAV2 病毒的存在与儿童不明原因的肝炎有关。 这种病毒在另一种病毒（通常是腺病毒）存在的情况下进行复制。 AAV2 本身可能会导致疾病，或者它可能是最近腺病毒感染的有用生物标志物，腺病毒感染可能是主要的潜在病原体，但可能更难检测。

“有许多悬而未决的问题，迫切需要更大规模的研究来研究 AAV2 在小儿肝炎病例中的作用，特别是免疫反应在疾病过程中的作用。 我们还需要更多地了解 AAV2 的季节性循环，这是一种未被常规监测的病毒——可能是腺病毒感染的高峰与 AAV2 暴露的高峰同时发生，导致易感幼儿出现肝炎的异常表现 携带 HLA DRB1*04:01 基因，这是苏格兰比较常见的基因。”

MRC-格拉斯哥大学病毒研究中心传染病临床高级讲师兼顾问 Antonia Ho 博士说：“随着更多病例的纳入，增加了与病例同时招募的对照儿童，以及 由于抗体数据表明大多数病例有 AAV2 IgM 抗体的证据（表明近期感染）和肝脏染色显示肝脏中存在 AAV2，我们更新的同行评审论文提供了令人信服的证据表明 AAV2 以及遗传易感性发挥 在儿童急性肝炎发作中起重要作用。”

之前的预印本研究能够排除近期或之前感染 SARS-CoV-2 是急性肝炎直接原因的可能性。 在这些研究中，研究人员在患者的肝脏中没有发现 SARS-CoV-2，而苏格兰的研究小组发现只有三分之二的病例具有感染抗体，这与苏格兰儿童中 SARS-CoV-2 抗体的流行率相似 时间。

这篇题为“Adeno-associated virus 2 infection in children with non-A-E hepatitis”的论文发表在《自然》杂志上。 这项工作由苏格兰公共卫生、国家卫生研究所 (NIHR) 和医学研究委员会资助。

注：本文由院校官方新闻直译，仅供参考，不代表指南留学态度观点。