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南加州大学 | 有史以来规模最大的非洲人后裔前列腺癌基因研究发现了该疾病的新危险因素
指南者留学 2023-04-05 20:49:14
阅读量:1500

与其他种族的男性相比,前列腺癌对黑人男性的影响更大。在美国,六分之一的黑人男性在一生中会患前列腺癌,而总体而言,这一比例为八分之一。黑人男性死于该病的可能性是男性的两倍多。

 

虽然过去的研究已经确定了近270种与前列腺癌风险相关的遗传变异,但研究人员尚未找到非洲血统男性风险过高的明确解释。迄今为止,基因研究也未能预测哪些男性较之那些可能患上致命性较低的疾病的男性更容易罹患侵袭性前列腺癌。

 

这项有史以来规模最大的非洲人后裔前列腺癌研究的新发现,正在解决这些长期未解决的问题。该荟萃分析由南加州大学凯克医学院包括来自80000多名男性的全基因组关联研究数据。

 

这项研究确定了9个前列腺癌的新基因危险因素,其中7个主要或仅在非洲血统男性中发现。研究人员还首次发现,基因差异可以帮助确定哪些男性最有可能患上侵袭性前列腺癌。这项研究刚刚发表在杂志上欧洲泌尿学 

 

他说:“区分侵袭性和非侵袭性疾病风险的能力至关重要。” 理学博士克里斯托弗·海曼,AFLAC癌症研究主席南加州大学诺里斯综合癌症中心该研究的高级作者。“到目前为止,风险评分还无法做到这一点。”

 

这些发现可用于完善多基因风险评分,这是一种根据多种遗传因素的综合影响评估一个人患某种疾病风险的工具。对非洲人后裔男性进行更准确的多基因风险评分有助于早期识别高危患者。

 

“在被诊断患有侵袭性疾病的男性中,前列腺癌的存活率明显较低,”陈飞,博士他是凯克医学院临床人口与公共卫生科学助理教授,也是该研究的第一作者。“我们的研究结果表明,这些多基因风险评分可能有助于确定哪些男性可能从更早和更频繁的筛查中受益。”

 

九种新变体

 

为了进行荟萃分析,研究人员汇集了10项全基因组关联研究的数据,这些数据实际上是非洲血统男性前列腺癌遗传风险的所有现有数据。这包括在美国、非洲和加勒比收集的19378名前列腺癌患者和61620名健康对照者的数据。

 

Haiman、Chen和他们的同事发现了九种以前未被发现的基因变异,它们增加了非洲人后裔患前列腺癌的风险。陈说,这些变异中有7个是在该人群中初步发现的,甚至是唯一发现的,这突出了在大规模遗传研究中纳入不同人群的重要性。

 

8q24区域的一个新变异,长期以来被认为影响前列腺癌风险,只在非洲血统的男性中发现。海曼说:“这种特殊的变异正在影响这一人群患侵袭性疾病的风险。”他也是南加州大学诺里斯癌症流行病学项目的联合负责人,也是凯克医学院遗传流行病学中心的主任。

 

研究人员还发现了以前研究中发现的一些相同模式,包括基因影响在年轻男性的癌症风险中起着比老年男性更大的作用。

更好地筛查前列腺癌

 

海曼说,新发现的变异可以纳入基因检测,帮助患者了解其癌症风险,并决定筛查的早期和频率。

 

通过RESPOND倡议由美国国立卫生研究院和前列腺癌基金会(PCF)资助,他和他的同事们正在继续研究非裔美国人中的这种疾病,包括社会决定因素、获得护理的机会和其他因素如何影响前列腺癌的复发、进展和生存率。他们的长期目标之一是开发一种广泛可用的基因筛查测试,帮助所有年龄段的男性评估其风险水平。

 

“通过Robert F。前列腺癌基金会(the Prostate Cancer Foundation)因史密斯多基因风险测试(Smith-PCF Special Challenge Award for the Smith Polygenic Risk Test)获得了史密斯-PCF特别挑战奖,该基金会很荣幸投资于RESPOND调查员的关键工作,以了解和解决非裔美国人前列腺癌发病率不均衡的原因,并最终推进我们共同的使命,以结束这种疾病的死亡和痛苦,”PCF执行副总裁兼首席科学官霍华德·R·索勒博士说。

 

海曼团队的早期研究发现遗传危险因素为前列腺癌提供早期风险洞察力在非洲血统的男人中。针对这一人群的风险因素证据表明,必须继续从不同群体收集数据,包括非洲、亚洲和西班牙裔男性。

 

海曼说:“迄今为止,绝大多数研究都是在欧洲血统人群中进行的,这在我们对疾病遗传风险的理解上造成了巨大的偏差。”

 

关于本研究

 

除了Haiman和Chen,该研究的其他作者是人口与公共卫生科学、生物化学和分子医学部的David V.Conti、Burcu F.Darst、Alisha Chou、Xin Sheng、Anqi Wang、Jiayi Shen、Sue A.Ingles、Suhn K.Rhie、Mariana C.Stern、Susan M.Gundell、Peggy Wan和John D.Carpten,南加州大学凯克医学院转化基因组学;阿贡国家实验室的拉维·K·马杜里(Ravi K.Madduri)和亚历克斯·A·罗德里格斯(Alex A.Rodriguez),伦敦癌症研究所的爱德华·J·桑德斯(Edward J.Saunders)、佐菲亚·科特贾雷(Zsofia Kote-Jarai)和科维拉·戈文达萨米(Koveela Govin;北卡罗来纳大学教堂山分校的珍妮特·本森;希望之城综合癌症中心的Rick A.Kittles;德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心的萨拉·斯特罗姆和查德·哈夫;亨利·福特医院的本杰明·里比奇和克里斯汀·内斯伦德·杜达斯;石溪大学的Barbara Nemesure和Anselm J.Hennis;詹姆斯·布坎南·布莱迪泌尿研究所、约翰·霍普金斯医院和医疗机构的威廉·艾萨克斯;弗雷德·哈钦森癌症研究中心的珍妮特·斯坦福;范德比尔特大学医学中心的魏征、梅琳达·C·奥尔德里奇和托德·L·爱德华兹;梅哈里医学院莫琳·桑德森;斯坦福大学医学院的Esther M.John和Ann W.Hsing;莫菲特癌症中心的Jong Y.Park、Thomas A.Sellers和Kosj Yamoah;北岸大学医疗系统;美国癌症学会王颖(Ying Wang)和阿尔帕·V·帕特尔(Alpa V.Patel);国家癌症研究所的Sonja I.Berndt、Wei Tang、Michael B.Cook、Stefan Ambs和Stephen J.Chanock;加纳大学医学院Edward D.Yeboah和Andrew A.Adjei;加纳大学和科尔勒布教学医院的姚泰迪;佐治亚理工学院Joseph Lachance;耶鲁大学医学院、弗吉尼亚州康涅狄格州医疗系统和伦敦卫生与热带医学院的Christopher T.Rentsch;哈佛医学院Brigham and Women’s Hospital和VA Boston Healthcare System的Kelly Cho;洛斯阿拉莫斯国家实验室的本杰明·H·麦克马洪;科尔勒布教学医院的理查德·比里特乌姆(Richard B.Biritwum)、伊芙琳·泰(Evelyn Tay)、阿富亚·达夸·阿布拉罕斯(Afua Darkwa-Abrahams)和詹姆斯·门萨(James E.Mensah);韦斯塔的安·特鲁洛夫和雪莉·尼娃;西北大学Adam B.Murphy;凯斯西储大学克利夫兰计算生物学研究所的Dana C.Crawford、William S.Bush;巴黎索邦大学的Olivier Cussenot和Tenon医院的CeRePP;卫生科学制服服务大学的Gyorgy Petrovics和Jennifer Cullen;加州大学伯克利分校的Anand P.Chokkalingam;弗雷德·哈钦森癌症研究中心的菲利斯·古德曼;加利福尼亚大学旧金山分校的托马斯·霍夫曼(Thomas J.Hoffmann);华盛顿大学医学院贝蒂娜·德雷克;迈阿密大学医学院Jennifer J.Hu;范德比尔特大学医学中心和Nat的Jacob M.Keaton

 

这项工作得到了国立卫生研究院国家癌症研究所的支持[U19CA148537,U19CA214253,R01CA257328,T32CA229110];前列腺癌基金会[20CHAS03];和百万退伍军人计划[MVP017]。

 

注:本文由院校官方新闻直译,仅供参考,不代表指南者留学态度观点。

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