一个多机构研究小组发现，一种新型癌症疗法将抗体片段与分子工程纳米粒子相结合，可永久根除治疗小鼠的胃癌。

“打了就跑”的药物输送系统的结果发表在Advanced Therapeutics的 3 月号上，是康奈尔大学、纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSKCC) 和生物制药公司阿斯利康 (AstraZeneca) 之间五年多合作的结晶。

“我以前见过漂亮的结果，但我从未见过像这样根除肿瘤的东西，”该研究的共同主要作者、MSKCC 术中成像主任和威尔康奈尔医学放射学教授Michelle Bradbury 博士说。

其他共同主要作者是康奈尔大学工程学院材料科学与工程系的 Spencer T. Olin 教授Ulrich Wiesner ；J. Anand Subramony，阿斯利康蛋白质工程研究与开发副总裁，在研究期间。

由于每种疗法的局限性，抗体和纳米粒子疗法等靶向癌症疗法的临床应用范围很窄，但新疗法——研究人员称之为康奈尔素数点或C' 点的进化——将两者的最佳属性结合到一个超小的，强大有效的系统。

由于二氧化硅纳米颗粒的尺寸仅为 6 纳米，因此 C' 点足够小，一旦注射到体内就足以穿透肿瘤并安全地穿过器官。Wiesner 在 15 多年前首次开发了它们，并与 Bradbury 合作发表了2018 年的一项研究，该研究发现抗体片段-纳米粒子混合体在发现肿瘤方面特别有效。

与 AstraZeneca 的这项合作开启了寻找这种免疫偶联物的新型分子工程治疗版本的工作。

阿斯利康（AstraZeneca）对抗体片段进行了“现场工程改造”，因此它们可以有效地附着在 C' 点上，并靶向与胃癌相关的 HER2 蛋白。该团队优化了片段与 C' 点表面的结合，以及阿斯利康开发的专用抑制剂药物。这使得纳米粒子能够携带比大多数抗体多五倍的药物。

最终产品是 C' 点的一个版本，配备了靶向癌症的抗体片段和大的药物有效载荷，全部装入亚 7 纳米的药物免疫结合疗法中——在该尺寸级别中尚属首创，据研究人员称。

“我们将这种作用方式描述为‘打了就跑’，”Wiesner 说，“因为 C' 点要么靶向肿瘤微环境并杀死肿瘤细胞，要么通过肾脏清除被安全地清除出体外体积小，从而最大限度地减少脱靶积累和相关的副作用和毒性。”

患有胃癌的小鼠接受了三剂治疗剂。这种治疗不仅根除了每只小鼠的疾病，而且在将近 200 天后也没有肿瘤复发的迹象。

“通常你必须将治疗与其他疗法结合起来才能看到那种长期结果，”布拉德伯里说。“这表明这个团队非常详细、细致的工作——在化学计量学和表面化学开发上花费的年数——得到了回报。”

Bradbury 强调了 C' dots 平台的多功能性，并表示她设想它不会被用作抗体治疗的替代品，而是作为一种补充工具，可以适应不同类型的癌症和患者的其他特定需求。

“C' 点在治疗癌症方面变得异常有效和安全。他们完全消除了肿瘤，甚至在细胞水平上也是如此，”Wiesner 说。“这是我们最终所希望的，它进一步支持我们早先决定押注于治疗性 C' 点应用。”

Wiesner 和 Bradbury 表示，新 C' dot 疗法背后的研究将由Elucida Oncology继续进行，Elucida Oncology 是他们创立的一家初创公司，旨在帮助将该技术推向市场。他们说，虽然 Elucida 没有在他们目前的 C' 点临床试验中使用抗体片段，但这项工作将帮助他们构建新的偶联物，这些偶联物有可能在未来的试验中利用这些片段。

Syl Kacapyr 是工程学院营销和传播副主任。

注：本文由院校官方新闻直译，仅供参考，不代表指南者留学态度观点。