与任何经验丰富的长跑运动员一样，格蕾丝·麦考利 (Grace McAuley) 始终将注意力集中在终点线上——即使它在视线之外。 这就是使她成为如此有前途的年轻科学家的原因。

2020 年春季，麦考利是加州大学洛杉矶分校的一名大四学生，他即将结束在布鲁因田径队和越野队的四年学习。 在参加加州大学洛杉矶分校的最后一场比赛后不久，她加入了唐纳德·科恩博士的实验室，唐纳德·科恩是一位加州大学洛杉矶分校的医师兼科学家，以开发血液和免疫疾病的基因疗法而闻名。

“我一直告诉格蕾丝她太忙了，没空加入实验室，但她不会拒绝，”伊莱和埃迪斯布罗德再生医学和干细胞研究中心的成员科恩说。 “她告诉我赛道赛季结束了，她想加入实验室，在这里工作两年，然后申请医学博士。 程式。 我喜欢那些非常了解自己想法的人，所以我把她带进来了。”

由于之前没有实验室经验——“实际上我什至不知道如何移液，这是最基本的技能之一，”她说——McAuley 面临着陡峭的学习曲线。 她花了很长时间研究技术并阅读最新研究成果，决心让自己成为多年从事该领域研究的科学家的宝贵财富。

麦考利很快找到了她的步伐。 科恩说，当她获得学士学位时，也就是加入实验室仅几个月后，让麦考利留下来的决定是显而易见的。 作为一名研究技术员，她的工作是支持那些正在研究基因编辑作为治疗血液和免疫系统疾病的方法的资深科学家。

然后，一个意想不到的机会出现了：加拿大阿尔伯塔儿童医院研究所的儿科血液学家和免疫学家 Nicola Wright 博士询问 Kohn 是否可以使用基因疗法治疗一种罕见且致命的遗传病，称为 CD3 δ 严重联合免疫缺陷。

CD3 delta SCID 一般而言极为罕见，但导致这种疾病的突变在门诺派社区中很普遍，而门诺派社区在艾伯塔省人口众多。 大多数医生永远不会看到患有这种疾病的患者，但赖特已经治疗了几位。

CD3 delta SCID 突变使患者的造血干细胞无法产生 T 细胞。 如果没有 T 细胞，出生时患有这种疾病的婴儿就完全无法抵抗感染。 目前，唯一的治疗方法是骨髓移植，这可能有风险并且可能需要长达一年的时间。

由于所有 CD3 delta SCID 病例都是由单一突变引起的，McAuley 建议碱基编辑是一种新的超精确基因组编辑形式，它可以改变单个 DNA 字母以修复损坏的基因，这可能是一种治疗方法。 在 Kohn 的批准下，McAuley 开始一探究竟。

“我知道这个项目很重要，我感到非常荣幸 Don 甚至信任我作为一个低级的新科学家，”McAuley 说。 “那感觉像是一次信念的飞跃，我真的不想让他或这些病人失望。”

Kohn 的实验室从未尝试过碱基编辑，因此由 McAuley 想出如何让它发挥作用。 问题像长跑一样在她面前展开。

“一开始，碱基编辑对我不起作用，所以我不得不经历很多失败，”McAuley 说。 在觉得不可能的日子里，她运用了在跑步生涯中磨练出来的坚韧和毅力。

“直到凌晨 2 点，我什至不知道她有一半时间在实验室工作，”Kohn 说，他也是加州大学洛杉矶分校微生物学、免疫学和分子遗传学以及儿科学和分子医学的杰出教授 加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院的药理学。 “她不是那种第二天就来告诉大家她待了多晚的人； 她会在几个小时后回来重新开始。”

尽管她将时间分配给实验室，组织食品募捐活动，并与加州大学洛杉矶分校的教职员工合作在加州大学洛杉矶分校健康中心建立一个新的镰状细胞病中心，但麦考利仍在从事她的基因编辑研究。 最终，她有了一个重大发现，确定了一个碱基编辑器可以纠正致病突变。

“在加州大学洛杉矶分校的一个美妙之处在于这里有很多聪明人，但她在智慧、能力和干劲方面确实独一无二。”

在进一步研究和测试以确保该方法安全后，McAuley 和 Kohn 与加州大学洛杉矶分校的同事合作确定它是否能有效恢复 T 细胞的生产。

Gloria Yiu 博士使用加州大学洛杉矶分校的 Gay Crooks 博士首创的技术，将经过校正的造血干细胞引入人造胸腺类器官，这使她能够重现造血干细胞在称为胸腺的人体器官中产生 T 细胞的过程 . 校正后的造血干细胞能够产生完全成熟且有功能的 T 细胞。 在老鼠身上进行的进一步实验表明，修正后的干细胞可以增殖并长期存活。

综上所述，这些研究表明，碱基编辑有可能作为一种一次性治疗，使 CD3 delta SCID 患者能够产生健康的 T 细胞，从根本上创造一个以前没有的功能性免疫系统。

赖特说，这种方法似乎比她预期的还要有效。 “能够站在受这种疾病影响的家庭面前，告诉他们我们将在他们的一生中有更好的治疗选择，这真是太棒了，”她说。 “它为我们所有人创造了如此多的希望。”

3 月 20 日发表在《细胞》杂志上的一项研究详述了这些非凡的发现。

加州大学洛杉矶分校团队正在与 Wright 合作，将碱基编辑引入 CD3 delta SCID 婴儿的临床试验中，而 McAuley 正在尽最大努力继续参与，同时完成她的医学博士学位的第一年。 加州大学圣地亚哥分校医学院的项目。 她希望有一天能追随科恩的脚步，既治疗患者又继续探索新疗法。 科恩坚信她会让这个梦想成为现实。

“我称她为奇异恩典，”他说。 “在加州大学洛杉矶分校的一个美妙之处在于这里有很多聪明人，但她在智慧、能力和干劲方面确实独一无二。”

虽然许多一年级研究生会欣喜若狂地在著名期刊上发表论文，但麦考利仍然专注于更大的目标。

“细胞论文很棒，但这不是终点线，”她说。 “终点线是将这种疗法提供给需要它的患者。 还有很多工作要做。”

注：本文由院校官方新闻直译，仅供参考，不代表指南者留学态度观点。