科学家们发现了一种非专利药物，该药物可能通过混合使用“微型生物体”、供体器官、动物研究和患者来预防新型冠状病毒，并保护其免受未来变异病毒的侵袭。

这是第一批测试药物在整个人体器官中灌注时的效果的研究之一

这项由纽卡斯尔大学教授安德鲁·费舍尔参与的研究于今日发表于自然研究表明，一种用于治疗一种肝病的现有药物能够“锁定”SARS-CoV-2进入细胞的通道，SARS-CoV-2是细胞表面的一种受体，称为ACE2。

此外，由于该药物以宿主细胞为靶点，而非病毒，因此它应该能够防止病毒未来的新变种以及可能出现的其他冠状病毒。

如果在更大规模的临床试验中得到证实，这可能为保护疫苗无效或无法获得的个人以及感染风险增加的个人提供一种至关重要的药物。

剑桥大学Wellcome-MRC剑桥干细胞研究所和Addenbrooke医院的Fotios Sampaziotis博士与Charité柏林卫生研究所的Ludovic Vallier教授合作领导了这项研究。

Sampaziotis博士说：“疫苗通过增强我们的免疫系统来保护我们，使其能够识别病毒并清除它，或者至少削弱它。但疫苗并不适用于所有人，例如免疫系统薄弱的患者，也不是每个人都能获得疫苗。此外，病毒可能会变异为新的疫苗抗药性变体。

“我们感兴趣的是寻找替代方法来保护我们免受SARS-CoV-2感染，这种方法不依赖免疫系统，可以补充疫苗接种。我们已经发现了一种关闭病毒大门的方法，首先防止病毒进入我们的细胞，保护我们免受感染。”

来自微型生物和动物

Sampaziotis博士之前一直致力于研究器官类——“小胆管”——胆管疾病。类器官是在培养基中可以生长和增殖的细胞簇，具有与被研究器官相同的功能的三维结构。

通过这些，研究人员意外地发现，一种称为FXR的分子（大量存在于这些胆道器官中）直接调节了病毒的“门口”ACE2，有效地打开和关闭了ACE2。他们进一步证明，熊去氧胆酸（UDCA）、，一种用于治疗一种被称为原发性胆管炎的肝病的非专利药物，“抑制”FXR并关闭ACE2通道。

在这项新的研究中，他的团队表明，他们可以使用相同的方法来关闭“迷你们”和“迷你们们”（代表SARS-CoV-2的两个主要靶点）的ACE2门口，并预防病毒感染。

下一步是证明该药物不仅可以预防实验室生长细胞的感染，还可以预防活生物体的感染。为此，他们与利物浦大学的安德鲁·欧文（Andrew Owen）教授合作，证明该药物可预防感染该病毒的仓鼠，该病毒被用作SARS-CoV-2药物临床前测试的“金标准”模型。重要的是，用UDCA治疗的仓鼠受到了保护，不受当时新的病毒三角洲变种的影响，这种病毒对现有疫苗至少有部分耐药性。

欧文教授说：“尽管我们需要适当的随机对照试验来证实这些发现，但数据提供了令人信服的证据，证明UDCA可以作为一种药物来保护自己免受Covid-19的侵害，并补充疫苗接种计划，特别是在弱势人群中。由于它直接针对ACE2受体，我们希望它可能对SARS-CoV-2尖峰演变引起的变化，导致新变体的快速出现。”

对人体器官

接下来，研究人员与纽卡斯尔大学的安德鲁·费舍尔教授和阿登布鲁克医院的克里斯·沃森教授合作，看看他们在仓鼠身上的发现是否适用于人类肺部接触病毒的情况。

研究小组取了一对不适合移植的捐献肺，用呼吸机让它们在体外呼吸，并用泵使血液样液体通过它们循环，以便在研究期间保持器官的功能。给一个肺注射了药物，但两个肺都暴露于SARS-CoV-2。果然，接受药物的肺部没有感染，而另一个肺部感染了。

费希尔教授纽卡斯尔大学临床医学院长兼呼吸移植医学教授表示：“这是首个测试药物在整个人体器官灌注过程中的作用的研究之一。

“这可能对器官移植很重要——考虑到Covid-19通过移植器官传播的风险，这可能会为器官移植前用药物清除病毒提供可能性。”

给人们

剑桥大学团队与德国汉堡-彭多夫大学医学中心的Ansgar Lohse教授合作，将目光转向人类志愿者。

Lohse教授解释道：“我们招募了八名健康志愿者接受药物治疗。当我们擦洗这些志愿者的鼻子时，我们发现ACE2水平较低，这表明病毒侵入和感染其鼻细胞的机会较少，而鼻细胞是病毒的主要通道”。

虽然不可能进行全面的临床试验，但研究人员做了第二件好事：从两组独立的患者队列中查看有关Covid-19结局的数据，将那些已经服用UDCA治疗肝脏疾病的患者与未服用该药物的患者进行比较。他们发现接受UDCA治疗的患者不太可能发展成严重的Covid-19并住院治疗。

一种安全、价格合理的抗变异药物

第一作者、剑桥大学博士候选人特蕾莎·布雷维尼（Teresa Brevini）表示：“这项独特的研究为我们提供了进行真正转化科学的机会，利用实验室发现直接满足临床需求。

“使用几乎所有我们指尖上的方法，我们发现一种现有的药物可以关闭病毒的大门，保护我们免受Covid-19的感染。重要的是，因为这种药物对我们的细胞有效，所以它不受病毒突变的影响，即使出现新的变体也应该有效。”

Sampaziotis博士说，这种药物可能是一种负担得起的有效方法，可以保护那些接种了新型冠状病毒疫苗无效或无法获得的人群。“我们已经在临床上使用UDCA多年了，所以我们知道它是安全的，并且耐受性很好，这使得对具有高Covid-19风险的个体使用UDCA变得简单易行。

“这种药片成本很低，可以快速大量生产，并且易于储存或运输，这使得它很容易在疫情爆发期间快速部署，特别是在等待开发新疫苗时，它可能是唯一的保护线，对抗疫苗耐药变体。我们乐观地认为，这种药物可能成为一种新的疫苗。”我们对抗新型冠状病毒的重要武器。”

该研究主要由英国研究与创新、欧洲肝脏研究协会、NIHR剑桥生物医学研究中心和伊芙琳信托基金资助。

注：本文由院校官方新闻直译，仅供参考，不代表指南者留学态度观点。