理大与中大合作研制新药ABarginase治疗肥胖相关疾病

由理大应用生物及化学科技学系教授、卢家骢慈善基金药物科学教授梁润松教授和中大医学院生物医学学院副教授沈秀媛教授牵头研发的新药ABarginase，是全球首款通过全新药理机制“消耗精氨酸”来治疗多种肥胖相关疾病的单一药物。ABarginase开辟了一条药效安全且持久的新路径——在此之前，为治疗上述这些相互关联的疾病，患者往往需要服用不同的药物，这会增加患者出现“多药联用”问题的风险。

ABarginase具有广阔的临床应用前景，它的适用症包括糖尿病前期、II 型糖尿病、非酒精性脂肪肝等多种代谢疾病，且制药成本低、效率高。因此，更多患者可以负担得起该药物并从中受惠。

研究团队主要成员：理大梁润松教授(左)、中大沈秀媛教授(右)。

本次研究结合了理大在蛋白工程与药物开发方面的优势，以及中大在肥胖及糖尿病研究方面的领先实力。

肥胖不仅会影响人们的体形，更会诱发糖尿病、非酒精性脂肪肝、心脏病、高血压、癌症等多种慢性病。

理大与中大的研究团队发现，当血液中一种半必需氨基酸“精氨酸”处于低水平时(即“精氨酸饥饿”状态)，细胞会抑制脂肪合成、促进脂肪分解并增强对胰岛素的敏感度。不过，一般情况下，人体内可分解精氨酸的“精氨酸酶”只有不足30分钟的循环半衰期，时间很短。

梁润松教授介绍：“通过采用先进的融合蛋白方法，我们的研究团队研制出一种长效的重组人类精氨酸酶ABarginase，它含有一个白蛋白结合域，能够与血液中稳定且充沛的白蛋白结合，从而可将循环半衰期延长约200倍。ABarginase具有较强的酶活性，每星期只需注射一个剂量，就足以使血液循环中的精氨酸保持在低水平，进而达到‘精氨酸饥饿’的状态。”

利用三D打印分子模型展示ABarginase、白蛋白与FcRn receptor在细胞表面的相互作用。

研究人员为两组经饮食诱导的肥胖小鼠每周分别注射一次ABarginase和生理盐水。八周后，相比于注射生理盐水的对照组，ABarginase组的小鼠在体重、脂肪量、脂肪肝和糖尿病症状(如高血糖、胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良)等方面均恢复至正常水平。

沈秀媛教授说：“ABarginase在临床前研究阶段已经展现巨大潜力，有望为治疗多种与肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病等相关的代谢性疾病提供安全有效的方案。其中，非酒精性脂肪肝至今没有获美国食物及药物管理局认可的药物，因此ABarginase的研发对于治疗非酒精性脂肪肝尤其意义重大。我们相信，可以治愈这些相关疾病的单一药物已经研发出来了。”

目前，研究团队已在多个国家为该新药申请了专利，并正提升制药工艺至符合生产质量管理规范(GMP)的品质要求，为开展临床试验做好准备。

梁教授和沈教授表示：“作为科学家，一直以来，我们都矢志为改善人类褔祉做出贡献。成功研发ABarginse可以说是为我们实现理想迈出的重要一步。”

在第48届日内瓦国际发明展中，香港共有两项发明获得最高殊荣大奖，ABarginase就是其中之一，获颁“发明者协会国际联合会最佳发明大奖”。这既是对该款新药改善患者福祉、提升全球医疗卫生能力的肯定，也是对香港高校之间科研合作水平的国际级认可。

本研究得到卢家骢慈善基金有限公司、香港特区政府医务卫生局医疗卫生研究基金，以及理大化学生物学及药物研发国家重点实验室支持。

卢家骢慈善基金有限公司董事卢伯韶先生(右四)、罗丽珊女士(右三)，研究团队主要成员梁润松教授(左三)、沈秀媛教授(左四)，理大应用生物及化学科技学系助理教授(研究)李文渊博士(左一)，中大研究及知识转移服务处处长徐仲鍈教授(右二)，理大知识转移及创业总监王家达先生(左二)，中大研究及知识转移服务处知识转移活动经理文志伟博士(右一)出席发布会。

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