在澳大利亚，有问题批次的非专利拉莫三嗪片(一种通常用于治疗双相情感障碍和癫痫的抗惊厥药物)被分发给患者。研究表明，受损产品可能是海外制造过程中质量控制不力的结果。

这项发表在《澳大利亚精神病学》上的研究使用质谱分析了澳大利亚分布的六种拉莫三嗪制剂，以及两名报告有副作用的患者使用的两种仿制药。虽然对六种制剂的分析具有可比性，没有显示出妥协的迹象，但对两名患者服用的药物的分析显示拉莫三嗪浓度存在偏差。

“这些发现并不是说所有的仿制药都是通用的。但我们的分析确实表明，一些受影响的拉莫三嗪药物正在澳大利亚销售。”该研究的主要作者、新南威尔士大学医学与健康临床医学院精神病学科学教授戈登·帕克说。

除非医学上另有建议，否则用与品牌药具有相同生物等效性的仿制药替代药物通常被认为是安全的。但生物等效性的任何改变，即使是在非活性物质中，也会损害药物及其效果。

对两种单独仿制药的分析显示，与非仿制药品牌相比，拉莫三嗪的浓度有所增加。帕克教授说，虽然目前还不确定是否仅仅是受影响的产品就能解释患者的副作用，但他们不太可能只是经历了常规的副作用。

该研究中的两名双相情感障碍患者在服用非专利拉莫三嗪制剂后报告了不良反应。在改用低剂量的通用品牌后，第一批出现了副作用，包括斑点、肿块和水泡。据报道，在重新使用非仿制药后，即使增加剂量，副作用也会消失。另一名患者之前没有服用拉莫三嗪，服用低剂量后出现呼吸问题、胸痛、潮热、恶心和抑郁加重。

帕克教授说:“并不是说某一种产品不好，而是他们服用的非专利药似乎与一些合理的毒副作用有关，我们从分析中发现的不规则现象支持了错误的批量解释。”

帕克教授说，虽然根据这项研究，拉莫三嗪的仿制药并不是“质量较低的版本”，但有传闻证据表明，使用不同品牌拉莫三嗪的患者在控制情绪方面的效果不同，我们可以假设在癫痫发作方面也是如此。

帕克教授说:“患者有时向我报告，某些非专利抗抑郁药或抗精神病药的效果不如非专利药，但无效的拉莫三嗪非专利药的比例似乎明显更高。”“这种情况很少见，但有些人在服用非仿制药没有副作用的情况下，开始服用仿制药后也会报告副作用。拉莫三嗪这种现象的发生率比我开的任何其他药物都要高。”

生产过程中的质量控制问题

研究还调查了产品的制造产地和运输条件。记者联系到的五家公司表示，他们的产品是在印度制造的，通过轮船或飞机运输到澳大利亚。只有三家公司确认产品在运输后经过温度控制和检查。

建议拉莫三嗪在30度以下的温度下储存，以免损害产品。然而，研究中的六种产品在加热或冷却时没有显示出明显的温度影响。

“在运送到澳大利亚的过程中，它们可能会暴露在过热或过冷的环境中，可能会分解。但我们怀疑，在获得TGA批准后，有一些生产场所的产品受到了损害或污染。”帕克教授说。

在澳大利亚，制药公司在获得治疗用品管理局(TGA)的批准之前，必须出示其药物的药理学、疗效和安全性的证据。但是制药公司可能没有意识到生产质量控制问题。

帕克教授说:“错误批次可能反映了一些现场制造商的质量控制流程很差，制药公司可能完全不知道他们的制造商发生了什么。”

此前对药物转换安全性的担忧导致海外对拉莫三嗪质量的大量询问。在新西兰，2019年出现了与快速切换拉莫三嗪品牌相关的不良反应和死亡的报告，导致了议会请愿和验尸调查。然而，调查没有提出任何建议，因为没有证据表明这与品牌转换有明确的联系。

但同年晚些时候，新西兰药品和医疗器械安全管理局(Medsafe)效仿英国药品和保健产品监管机构，发布了建议:“如果你已经换过品牌，而且稳定，就不要再换品牌了。”

根据TGA的数据，2018年1月至2021年2月期间，拉莫三嗪报告了114例不良事件，包括4例死亡。帕克教授说，尽管如此，这个问题仍未受到澳大利亚的重视。

帕克教授说:“这应该是TGA应该紧急调查的煤矿现象中的一个可能的金丝雀。”

披露:一家拉莫三嗪制造商赞助了戈登·帕克关于双相情感障碍的讲座，并购买了戈登·帕克关于同一主题的书籍。

这项研究得到了澳大利亚国家健康和医学研究委员会(NHMRC;GNT1176689)。这项研究完全是作者的责任，不反映NHMRC的观点。

注：本文由院校官方新闻直译，仅供参考，不代表指南者留学态度观点。