香港大学李嘉诚医学院（港大医学院）研究团队发现，高血糖会损坏机体免疫效应γδ-T细胞1的抗肿瘤能力，增加糖尿病患者患癌风险。控制血糖可以改善糖尿病患者γδ-T细胞抗肿瘤能力，藉此减低其患癌及糖尿病恶化的风险，并提供了新的治疗靶点。研究成果已于国际权威科学期刊《细胞与分子免疫学》 (Cellular & Molecular Immunology) 上发表。（按此浏览期刊文章）

研究背景

作为全球死亡的第九大杀手2，糖尿病以及其相关的併发症对社会经济以及保健体系造成了沉重的负担。全球约有10%的成年人患有糖尿病，逾90%为二型糖尿病。糖尿病与很多肿瘤（包括膀胱癌、肝癌、乳腺癌、直肠癌、子宫内膜癌等）的发病率和死亡率增加相关。首先，高血糖会诱发肿瘤细胞的增生繁殖及恶化，导致糖尿病患者患癌的风险增加；其次，癌症的发生与不正常的免疫反应相关，而糖代谢对免疫细胞的增殖、分化和功能以及因此所形成的免疫反应都非常重要。γδ-T细胞在肿瘤的免疫监控中起著非常重要的作用，然而，高糖对糖尿病患者免疫监控和患癌风险的影响目前还不清楚。

近期，研究团队发现帕米磷酸盐3激活的人类γδ-T细胞和其分泌的外泌体（Exosomes）4 可以通过调节杀伤性效应因子的分泌等通路，继而有效地杀死肿瘤细胞，抑制肿瘤生长。γδ-T细胞的这些特性说明该细胞有望用作肿瘤免疫治疗。但是，目前医学界尚未了解高血糖如何影响γδ-T细胞的抗肿瘤功能。

研究结果

在这项研究中，研究团队发现高血糖会诱导γδ-T细胞的产生并分泌大量的乳酸，进而抑制杀伤性细胞因子的分泌，导致γδ-T细胞抗肿瘤能力降低。

领导是项研究的港大医学院临床医学学院儿童及青少年科学系涂文伟教授表示：“研究首次证明糖尿病患者的γδ-T细胞在数量和抗肿瘤功能方面都显著降低，也阐述了糖尿病患者γδ-T细胞在抗肿瘤方面的基本机理。有趣的是，研究团队发现控制高糖或者二甲双胍治疗（metformin treatment）可以改善糖尿病患者γδ-T细胞的抗肿瘤能力。研究结果也揭示了糖代谢通路可以作为治疗糖尿病患者免疫失调的靶点，从而改善糖尿病患者γδ-T细胞的抗肿瘤能力以及降低其患癌的风险。”

研究意义

是次研究的发现对控制及降低糖尿病患者患癌的风险具有重要意义。研究团队首次发现高血糖会诱导糖尿病患者降低γδ-T细胞抗肿瘤能力。而控制高糖或者二甲双胍治疗可以改善糖尿病患者γδ-T细胞抗肿瘤的免疫力，为进一步降低肿瘤发生和发展的风险提供新的治疗靶点。

关于研究团队

是项研究由港大医学院临床医学学院儿童及青少年科学系、陈仲舒陈宁基金教授（儿童免疫）涂文伟教授领导完成。涂教授团队的博士后研究员母晓凤博士和向徵博士是共同第一作者，其他博士后研究员包括王系伟博士、博士生张延梅及张文月。研究团队成员还包括：中国暨南大学生物医学转化研究院尹芝南教授及其博士后研究员徐艳博士，研究生陈玉元；中国广东三九脑科医院何静医生；中国华南理工大学附属第二医院（广州市第一人民医院）卢建文医生；美国加利福尼亚大学洛杉矶分校系统和计算生物学跨学系课程的Chole Ran Tu；港大医学院临床医学学院儿童及青少年科学系系主任兼临床教授梁永恆教授；儿科讲座教授、施罗艳基金教授（社区儿童健康）刘宇隆教授及专职研究员刘胤萍博士。

鸣谢

此项研究得到香港大学的Strategic Interdisciplinary Research Scheme种子基金 、香港研究资助局、大学教育资助委员会的优配研究金 (17122222, 17122519, 17126317)及中国国家自然科学基金会 (32000616)的资助。

传媒查询

请联络香港大学李嘉诚医学院（电邮︰medmedia@hku.hk）。

1 γδ-T细胞是一种重要的免疫效应细胞，在肿瘤免疫监控中起著非常重要的作用，γδ-T细胞对许多类型的肿瘤，如淋巴瘤、骨髓瘤、结直肠癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌等具有杀伤作用。
2 参考文献：Zheng, Y., Ley, S. H. & Hu, F. B. Global aetiology and epidemiology of type 2 diabetes mellitus and its complications. Nat Rev Endocrinol 14, 88-98, doi:10.1038/nrendo.2017.151 (2018).
3 帕米磷酸盐常用于治疗骨质疏鬆症。
4 外泌体是具有20到200纳米大小核内体起源的小胞外囊泡，可以作为一种讯号传递方式在细胞间传递脂质、蛋白质和核酸等。

注：本文由院校官方新闻直译，仅供参考，不代表指南者留学态度观点。