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加州大学戴维斯分校 | 受体位置对迷幻药作用的影响
指南者留学 2023-03-27 10:19:56
阅读量:1278

位置、位置、位置是迷幻药的关键,迷幻药可以通过快速重建神经细胞之间的连接来治疗精神疾病。加州大学戴维斯分校(University of California,Davis)的研究人员在2月17日出版的《科学》杂志(Science)上发表的一篇论文中指出,神经元内的血清素2A受体能够促进新连接的生长,但神经细胞表面的同一受体却不能。

 

加州大学戴维斯分校化学、生物化学和分子医学副教授、迷幻药和神经疗法研究所所长、资深作者David E.Olson说,这些发现将有助于指导人们发现治疗抑郁症、创伤后应激障碍和其他疾病的新药。

 

LSD、MDMA和psilocybin等药物在治疗以神经连接丧失为特征的广泛精神障碍方面显示出巨大的前景。在实验室研究中,单剂量的这些药物可以引起神经细胞中新树突(分支)的快速生长,并在这些树突上形成新的棘。

 

奥尔森将这组药物称为“精神塑化剂”,因为它们能够再生和重塑大脑中的连接。

 

奥尔森和其他实验室的早期研究表明,迷幻药通过激活血清素2A受体(5-HT2AR)发挥作用。但其他与同一受体有关的药物,包括血清素,则没有同样的生长效果。

 

Olson实验室的研究生Maxemiliano Vargas和他的同事们进行了化学调整药物和使用转运体使化合物更容易或更难滑过细胞膜的实验。血清素本身是极性的,这意味着它能很好地溶解在水中,但不容易穿过细胞周围的脂质膜。另一方面,迷幻剂的极性要小得多,很容易进入细胞内部。

 

位置偏差


他们发现化合物的生长-繁殖能力与跨细胞膜的能力相关。

 

药物受体通常被认为位于细胞膜上,面朝外。但研究人员发现,在神经细胞中,5-羟色胺2A受体集中在细胞内,主要围绕一个叫做高尔基体的结构,细胞表面有一些受体。同一类的其他类型的信号受体也在表面上。

 

奥尔森说,研究结果表明,这些药物的作用方式存在位置偏差。当血清素2A受体位于细胞内时,与在细胞外触发它时产生不同的作用。

 

奥尔森说:“这让我们对受体如何促进可塑性有了更深入的机械认识,并使我们能够设计更好的药物。”。

 

论文的其他作者包括:来自加州大学戴维斯分校、李登拉普、董春阳、塞缪尔·卡特、罗伯特·汤巴里、林田、约翰·格雷、谢基布·贾米、塞奥娜·帕特尔、林赛·卡梅隆和汉娜·赛格;来自密尔沃基威斯康星州医学院的约瑟夫·亨尼西和约翰·麦克维。这项工作得到了美国国立卫生研究院和卡米尔和亨利·德雷福斯基金会的资助,以及与Delix Therapeutics签订的赞助研究协议的支持。

 

注:本文由院校官方新闻直译,仅供参考,不代表指南者留学态度观点。

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