STEVEN Pipe 的一些血友病患者认为自己已经治愈。 在 2018 年至 2021 年的 Pipe 试验中，他们接受了一次性基因治疗，旨在克服导致自发性出血事件的 DNA 突变，其中一些严重且危及生命。 与大多数缓解症状的药物不同，基因疗法解决了疾病的根本原因。 多亏了治疗，他们多年来不必担心严重的出血。

“他们不必再考虑自己的血友病。”密歇根大学卫生系统的血液学家 Pipe 说。 “无论出于何种意图和目的，这看起来都是一种治愈方法。”

这种名为 Hemgenix 的疗法于 11 月 22 日获得美国食品和药物管理局的批准，用于治疗患有严重血友病 B 的患者。在获得批准后不久，将该药物商业化的制药公司 CSL Behring 宣布了其价格：350 万美元一个时间剂量。 它现在是世界上最昂贵的药物。 作为一项研究的一部分，Pipe 的试验参与者无需支付治疗费用。 但未来的患者和他们的保险公司将会这样做。

目前尚不清楚这种单次输注是否能持续终生，但 Pipe 表示，一些在 10 多年前的早期试验中接受给药的患者仍然没有流血。 对于基因治疗专家来说，价格标签并不令人意外。 “这非常合理，非常令人期待,这是一个非常公平的价格。”加州大学旧金山分校基因治疗助理教授 Nicole Paulk 说。

即使以这个票价，批准对患者来说也是一个里程碑。 随着时间的推移，血友病 B 的反复出血会导致疼痛和行动不便，而出血的风险意味着许多患者不得不避免运动和其他积极的爱好。 “流血可能是微不足道的瘀伤。 或者这可能是一件令人讨厌的事情，例如流鼻血。 但是关节、膝盖、肘部和脚踝的出血会导致致残性关节炎，当它进入大脑时可能是致命的，”国家血友病基金会首席执行官兼血液学家 Len Valentino 说。 预防这些出血会对患者的生活产生巨大影响。

血友病 B 是由称为 F9 的基因突变引起的。 这种缺陷会阻止血液凝固所需的一种叫做因子 IX 的必需蛋白质的产生。 为了防止出血，目前患者必须定期静脉输注因子 IX。 由于蛋白质在血液中停留的时间相对较短，因此必须至少每周给药一次。 “患有严重血友病 B 的患者可能需要在其一生中每周注射 2 到 3 次浓缩凝血因子。 这是一个沉重的负担。”瓦伦蒂诺说。

美国管理式医疗杂志 2016 年的一项分析发现，这些输液每年平均花费患者 127,194 美元。 根据《医学经济学杂志》2021 年的一项研究，对于重度和中度血友病 B 患者，治疗费用可能高达 300,000 美元或更多。

长期以来，研究人员一直在寻找一种一劳永逸的血友病治疗方法：如果他们可以通过提供健康版本的 F9 基因来修复这种突变，他们就可以让身体重新开始制造这种蛋白质。 “不再是每年注射 100 到 150 次，一个人只接受一次注射，希望这种情况可以无限期地持续下去，”Valentino 谈到 Hemgenix 时说。 “我有点犹豫要不要一辈子，但这就是我们所希望的。”

几个小组已经启动了血友病的基因治疗试验，第一个是在 1998 年。但有效的方法需要时间才能实现。 2020 年，CSL Behring 从一家名为 uniQure 的公司收购了 Hemgenix，该公司自 2008 年以来一直在开发它。该疗法的工作原理是将替代 F9 基因输送到肝脏，使其能够产生因子 IX。 剂量通过静脉输注输送到手臂中。

该疗法并不能治愈所有患者。 在 Pipe 领导的研究中，与患者接受该药物之前的时期相比，Hemgenix 将年度出血事件的数量减少了 54%。 根据提交给 FDA 的试验结果，最终，94%（54 名中的 51 名）接受治疗的患者完全停止了因子 IX 输注，因为他们不再需要它们。

Hemgenix 并不是唯一价格天价的基因疗法。 Luxturna 是首个获批修复遗传性状（一种罕见的视力丧失形式）的此类疗法，于 2018 年以每只眼睛 425,000 美元的价格首次亮相。 该疗法旨在恢复患有特定基因突变的人的视力，这种突变会导致视网膜随着时间的推移而退化。

2019 年，诺华制药公司的基因疗法 Zolgensma 获得 FDA 批准，该疗法旨在治疗 2 岁以下患有脊髓性肌萎缩症（SMA）的儿童，SMA 是导致婴儿死亡的主要原因。 诺华随后将该疗法定价为 210 万美元，使其成为当时市场上最昂贵的药物。 但今年早些时候，新批准的基因疗法 Zynteglo 以 280 万美元的价格夺得冠军。 该药物适用于需要定期输血的称为 β 地中海贫血的血液病患者。

所有这些疗法都通过将致病基因的正常拷贝传递给身体来抵消突变基因来发挥作用。 在许多情况下，这些药物正在改变生活——恢复视力或使患者摆脱常规、繁重的治疗。 就 Zolgensma 而言，这种药物简直就是救命稻草。 大多数患有 SMA 的儿童在 2 岁时死亡。那些服用该药物的人可以自己说话和坐着——这是他们以前从未达到过的里程碑。

这些疗法背后的公司为其高价辩护，称它们提供了巨大的好处，并且比目前的疗法更具成本效益，因为它们只给予一次。 在提供给 WIRED 的一份公司声明中，CSL Behring 为 Hemgenix 的高昂价格辩护：“我们相信这个价格点将为整个医疗保健系统带来显着的成本节约，并通过降低年度出血率显着降低血友病 B 的经济负担， 减少或取消预防性治疗，并产生持续数年的升高的因子 IX 水平。”

该公司表示，价格是在考虑“这种新型基因疗法所代表的临床、社会、经济和创新价值”的情况下确定的。 上个月早些时候，总部位于波士顿的非营利性研究机构临床和经济评论研究所估计药物和其他医疗服务的价值，称 Hemgenix 的合理定价将超过 290 万美元。

但利哈伊大学卫生政策教授、纽约加里森独立生物伦理学研究所黑斯廷斯中心的研究学者迈克尔古斯马诺表示，Hemgenix 和其他基因疗法的价格不应被视为便宜货。 “它假设当前治疗的价格是合适的，”他说。 “我们有一个价格完全不符合国际标准的体系，”他指出，与其他经济发达国家不同，美国在新药上市时不会对其价格进行监管或协商。

虽然大多数患者从未自掏腰包支付全部药物费用，但没有保险的人和拥有高扣除计划的人可能难以获得这些疗法。 CSL Behring 表示，它计划提供折扣，其他基因疗法制造商也设立了患者援助计划。

CSL Behring 在给《连线》杂志的声明中表示，对医疗保健系统的总体影响将很小，因为血友病 B 是一种罕见疾病，在美国仅影响约 6,000 人。 只有成年人才有资格接受 Hemgenix，这使得潜在患者群体更小。

保尔克说，基因疗法之所以如此昂贵，是因为它们制造起来既复杂又昂贵。 “这不是像泰诺这样的小分子药物，”她说。 “这些与您以药丸形式服用的经典药物非常不同。 这些类型的药物通常可以由机器人制造，通常一天可以生产数百万剂，一旦你有了化学合成装置，这个过程就可以外包给第三方。”

基因疗法是通过灭活病毒并将它们用作传递装置将治疗基因穿梭到患者细胞中而制成的。 这些病毒在巨大的不锈钢大桶中生长，然后经过纯化和测试以确保它们安全且功能正常。 总而言之，在临床试验中为患者制备足够剂量可能需要 10 个月或更长时间。

尽管这些疗法已经发展了几十年，但基因疗法对市场来说仍然是一个新事物。 保尔克认为，随着公司在大规模生产方面获得更多经验，制造成本将会下降，随后基因疗法的价格也会下降。 “我们绝对会在这方面做得更好，”她说，但这可能需要 5 到 10 年的时间才能实现。

数百种基因疗法正在酝酿之中，其中一些可能会在未来几年获得批准，这可能意味着更多价值数百万美元的疗法将进入市场。 公司寄希望于这些疗法能够长期发挥作用，但它们的效果能持续多久仍存在不确定性。 临床试验跟踪患者多年，而不是几十年。

如果它们没有像希望的那样持久，古斯马诺想知道这对定价意味着什么。 他说，即使他们这样做了，从长远来看，百万美元的价格标签也不可持续。 “毫无疑问，这些基因疗法将非常昂贵。”古斯马诺说。 “问题是：付款人会在什么水平上开始退缩并干脆拒绝承保？”

注：本文由院校官方新闻直译，仅供参考，不代表指南者留学态度观点。