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帝国理工学院 | 与肝炎发展有关的腺相关病毒
指南者留学 2023-03-31 13:07:24
阅读量:1212

这项研究是发表在《自然》杂志上的三篇独立研究论文之一,分别由伦敦大学学院、GOSH、格拉斯哥大学和加州大学旧金山分校领导,展示了AAV2如何与疾病直接相关。

 

自2022年以来,包括英国和美国在内的35个国家报告了1000多例不明原因的儿科肝炎(肝脏炎症)病例。在一些病例中,肝炎非常严重,需要进行肝脏移植;与此同时,有一小部分病例是致命的。

 

此前,卫生官员认为,腺病毒感染(通常会导致轻度感冒或流感样疾病)在2022年春季的激增,可能是肝炎病例爆发的部分原因。

 

然而,这三项新研究表明,通常“无害的”AAV2在没有腺病毒或疱疹病毒等“辅助”病毒的情况下无法复制,在大多数未知肝炎病例中都存在。

 

由Judith Breuer教授(伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所)领导的伦敦大学学院和GOSH的工作发现,在28例肝炎病例中有27例(96.4%)存在高水平的AAV2,即使免疫功能低下(32例中有11例),腺病毒感染儿童的AAV2水平也明显较低(100例中有6例)。

 

虽然研究小组还在肝脏组织中检测到低水平的人类腺病毒,但他们在需要肝移植的最严重病例中发现了人类乙型疱疹病毒6B (HHV-6B)联合感染的证据。肝脏组织中的外观、基因和蛋白质表达模式证实,肝炎是由免疫过程引起的,患者的免疫系统明显广泛激活。

 

布鲁尔教授说:“我们的数据现在有力地表明AAV2是这种未知肝炎的原因。

 

“在大多数情况下,腺病毒的Co感染可能促进了AAV2的大规模复制,而在11/12需要肝移植的儿童的肝组织中,HHV-6B也有助于AAV-2的复制,这表明在最严重的病例中发挥了作用。”

 

伦敦大学学院的发现也反映在其他两项研究中,在格拉斯哥大学领导的研究中,30例病例中有26例(81%)检测到AAV2,在美国,14例病例中有13例(93%)检测到AAV2。

 

去年7月,来自英格兰和苏格兰的研究小组宣布了初步结果,以消除人们对全球肝炎病例激增与Covid-19感染直接相关的担忧。

 

虽然肝炎病例的激增现在已经减少,但布劳尔教授和她的团队正在与伦敦大学学院的同事合作,探索这项研究的发现是否会为用于治疗遗传疾病的腺相关病毒(AAV)基因治疗与AAV基因治疗相关肝炎的发生之间的关系提供见解。

 

布鲁尔教授说:“谢天谢地,虽然儿童‘神秘’肝炎病例已经消失了,但我们发现自己现在正在与基因治疗界合作。

 

“肝炎是AAV基因治疗的常见并发症,我们已经有一些迹象表明,其背后的机制可能与最近不明原因的肝炎病例激增中发现的机制相似。”

 

注:本文由院校官方新闻直译,仅供参考,不代表指南者留学态度观点。

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