高级作者Caleb Finch说，大脑中淀粉样β蛋白的增加，通常被认为与阿尔茨海默病的病理学直接相关，可能是随着年龄的增长而发生的一种普遍变化，甚至在健康的大脑中也是如此。

南加州大学伦纳德·戴维斯老年医学院的一项新研究挑战现有想法大脑中淀粉样β（aβ）蛋白的积累与阿尔茨海默病的关系。

大学教授表示，虽然淀粉样蛋白的积累与阿尔茨海默病相关的神经退行性变有关，但该蛋白与正常大脑老化的关系尚不清楚 卡勒布·芬奇他是该研究的高级作者，也是南加州大学伦纳德·戴维斯学院ARCO/William F.Kieschnick衰老神经生物学主席。

为了研究人类大脑中Aβ的水平，研究人员分析了健康大脑和痴呆患者大脑的组织样本。Braak分期评分越高，表明阿尔茨海默病的病情越严重，这是衡量阿尔茨海默氏病的病理征兆在大脑中发现的范围有多广的指标。

分析显示，老年人认知健康的大脑显示出与阿尔茨海默病患者大脑中类似数量的可溶性非纤维淀粉样蛋白。但是，正如研究人员所预期的那样，阿尔茨海默病患者的大脑中含有更多的不溶性Aβ纤维，这是淀粉样蛋白的一种形式，聚集在一起形成疾病中的“斑块”，该研究的第一作者、南加州大学伦纳德·戴维斯学院的博士后研究员马克斯·索瓦尔德说。

Finch和Thorwald说，这些发现挑战了单纯的淀粉样蛋白含量较高是阿尔茨海默病潜在病因的观点。相反，可溶性Aβ的增加可能是大脑中与衰老相关的一般变化，而不是阿尔茨海默病特有的，而纤维淀粉样蛋白水平较高似乎是大脑健康较差的更好指标。

Thorwald说，与阿尔茨海默病只是增加Aβ蛋白的产生不同，更重要的问题可能是有效清除蛋白的能力降低，并阻止形成斑块状纤维淀粉样蛋白。

Thorwald说：“这些发现进一步支持将聚集或纤维状淀粉样蛋白作为阿尔茨海默病治疗的生物标志物。”。淀粉样蛋白加工发生的部位可用于加工的前体和酶较少，这可能表明淀粉样蛋白的去除是老年痴呆症的关键问题

淀粉样蛋白水平的增加发生在成年早期，并因大脑区域而异。他补充说，进一步的研究，包括那些研究可能分解淀粉样蛋白的药物的研究，应该在健康人和不同年龄段的阿尔茨海默病患者身上进行正电子发射断层扫描（PET）成像，以确定大脑中淀粉样蛋白处理和移除随时间的变化是如何以及在何处发生的。

托瓦尔德说：“在人类大脑老化过程中，与小脑相比，大脑额叶皮层产生更多淀粉样蛋白，这与他们晚年的阿尔茨海默病相关病理相吻合。”。“未来的项目应在认知正常和阿尔茨海默病患者的整个生命过程中检测淀粉样蛋白，通过目前用于阿尔茨海默氏病治疗的临床试验的单克隆抗体调节淀粉样蛋白的加工或去除淀粉样蛋白。”

在临床试验和最近的研究中，观察到单克隆抗体治疗lemanecab可以减少Aβ斑块获得FDA批准芬奇说，它有可能减缓阿尔茨海默病患者的认知能力下降，但研究结果需要进一步仔细研究其长期影响。

他说：“Lecanemab显然可以减少淀粉样纤维。”。“然而，我们担心主要副作用，包括脑肿胀和出血，比对照组增加100%，具有未知的延迟或潜在影响 .”

进一步了解大脑是如何处理和清除Aβ等蛋白质的，可以对阿尔茨海默病及其病因提供重要的见解。芬奇指出，很少有痴呆患者出现淀粉样斑块或聚集的Aβ蛋白团块，这是受影响患者大脑中唯一的病理改变。相反，大多数病例表现出更复杂的组织异常，从额外类型蛋白质的积累到大脑中的小出血：“衰老的大脑是一片丛林。”

2022年12月19日，《淀粉样蛋白在脑老化和痴呆症病理学扩展中的作用》这项研究发表在网络上阿尔茨海默病和痴呆与芬奇（Finch）和索瓦尔德（Thorwald）合著的还有贾斯汀·席尔瓦（Justine Silva）和伊利莎白（Elizabeth Head of California，Irvine）大学校长。

注：本文由院校官方新闻直译，仅供参考，不代表指南者留学态度观点。