这名患者是来自莱斯特的13岁的Alyssa，她于2021年被诊断患有t细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)。她接受了目前所有治疗血癌的常规疗法，包括化疗和骨髓移植，但不幸的是，她的病复发了，没有进一步的治疗选择。

Alyssa是第一个参加TvT临床试验的患者，2022年5月，她被收治到GOSH的骨髓移植(BMT)部门，接受来自健康志愿者捐赠者的“通用”CAR - t细胞。这些细胞使用新的碱基编辑技术进行编辑，该技术由伦敦大学学院的一个研究团队设计和开发，由Waseem Qasim教授(伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所)领导，他也是GOSH的名誉顾问。

然后，她被植入了嵌合抗原受体(CAR)，使它们能够在不相互攻击的情况下追捕并杀死癌变的t细胞。

仅仅28天后，Alyssa病情得到缓解，并接受了第二次骨髓移植，以恢复她的免疫系统。现在，在bmt后6个月，她在家里和家人一起恢复得很好，并继续在GOSH进行bmt后的随访。如果没有这种实验性治疗，Alyssa唯一的选择就是姑息治疗。

研究人员本周末在美国新奥尔良举行的美国血液学学会年会上首次展示了这些数据。

伦敦大学学院的细胞和基因疗法教授，GOSH的免疫学顾问Waseem Qasim教授说:“我们设计并开发了从实验室到临床的治疗方法，现在正在英国各地的儿童身上进行试验——以一种独特的从实验到临床的方法。”

“Alyssa的故事很好地证明了，通过专家团队和基础设施，我们可以将实验室的尖端技术与医院为患者提供的真实结果联系起来。这是迄今为止我们最复杂的细胞工程，为其他新疗法铺平了道路，最终为患病儿童带来更好的未来。”

“我们在GOSH和伦敦大学学院拥有独特而特殊的环境，这使我们能够迅速扩大新技术的规模，我们期待着继续我们的研究，并将其带给最需要的患者。”

这种治疗方法的临床试验目前已经开放，旨在招募多达10名已用尽所有常规治疗方案的t细胞白血病患者。如果被证明是广泛成功的，GOSH的骨髓移植和CAR - t细胞治疗团队希望它可以在儿童治疗之旅的早期提供给他们，那时他们的病情较轻，预计在2023年将进一步应用于其他类型的白血病。NHS专家管理难以治疗的白血病儿童来自全国各地讨论和介绍病人到这样的试验。

罗伯特·基耶萨博士是GOSH骨髓移植和CAR - t细胞疗法的顾问，他说:“自从去年5月Alyssa患上白血病以来，她的病情从未完全缓解。化疗没有，第一次骨髓移植后也没有。只有在接受CD7 CAR-T细胞疗法和GOSH的第二次骨髓移植后，她才摆脱了白血病。

“这是非常了不起的，尽管这仍然是一个初步的结果，需要在未来几个月进行监测和确认。”

“GOSH的整个团队都为Alyssa和她的家人感到非常高兴，在过去的几个月里与他们一起工作是一种荣幸。她的勇敢给我们留下了深刻的印象，没有什么比看到她在医院外回到更正常的生活更让我高兴的了。”

2015年，GOSH和伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所(UCL GOS ICH)的同一团队首次使用基因组编辑t细胞(CAR - t细胞)治疗b细胞白血病*，他们最近报道了使用CRISPR/Cas9技术对儿童进行的试验。

然而，用这种方法治疗其他一些类型的白血病更加困难，因为在实验室的制造过程中，被设计用来识别和攻击癌细胞的t细胞最终也会相互杀死。在这项研究中，还需要进行多个额外的DNA改变来生成“通用”抗t细胞CAR - t细胞库。

为了制造这些细胞，由安东尼·诺兰登记处安排的健康供体t细胞在大奥蒙德街医院的洁净室设施中进行了四项单独的改变。这些步骤是:

去除现有的受体，这样来自供体的t细胞就可以储存起来并在不匹配的情况下使用——使它们“通用”。

去除一个称为CD7的“标记”，将它们识别为t细胞(CD7 t细胞标记)。如果没有这一步，被编程杀死t细胞的t细胞最终会通过“友军误伤”破坏产品

去除第二个“标志”CD52。这使得在治疗过程中给患者的一些强效药物看不到编辑过的细胞。

添加嵌合抗原受体(CAR)，它可以识别白血病t细胞上的CD7 t细胞受体。这些细胞开始对抗CD7，并识别和对抗T细胞白血病。

这些编辑是通过“碱基编辑”实现的——用化学方法转换携带特定蛋白质指令的单核苷酸碱基(DNA代码的字母)。例如，将CD7基因中的特定核苷酸碱基从胞嘧啶改变为胸腺嘧啶，就会产生一个“停止密码子”——相当于基因的句号——阻止细胞机制读取完整的指令，从而终止CD7的产生。 

其结果是经过编辑的CAR - t细胞，它们可以被注射给病人，这样它们就能迅速找到并摧毁体内的t细胞，包括白血病t细胞。如果成功，患者将接受骨髓移植，以恢复他们衰竭的免疫系统。

以前的治疗依赖于被称为TALENS或CRISPR/Cas9的技术，通过分子“剪刀”的切割来改变基因。新的碱基编辑方法不会导致DNA断裂，允许更多的编辑，对染色体产生不必要影响的风险更小。这项技术也正在被研究，试图纠正各种遗传疾病的DNA代码的有害变化

医学研究委员会翻译主任路易斯·琼斯博士通过其发展路径资助计划资助了该项目，她说:“我们很高兴听到这种治疗有希望的结果，以及它给阿丽莎和她的家人带来的希望。先进的疗法——基于基因、组织或细胞的药物——有可能改变那些难以治疗疾病的人的生活，这仍然是MRC的优先事项。如果被复制，这种‘现成的’通用细胞疗法将标志着这类疗法向前迈出了一大步，为更多患者带来改变生活的益处。”

这项试验是由医学研究委员会资助的。对更广泛的研究计划的支持还来自惠康、血癌英国、国家卫生与保健研究所(NIHR)和NIHR GOSH生物医学研究中心。

这些细胞是由伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所的Waseem Qasim教授领导的长期研究项目的一部分，他也是GOSH的名誉顾问。得益于大奥蒙德街医院儿童慈善机构(GOSH慈善机构)的早期资助，卡西姆教授一直是使用创新基因编辑技术开发新的CAR - t细胞治疗方法的先驱。

研究小组要感谢安东尼·诺兰提供的捐献t细胞以及所有登记捐献的捐赠者。

阿莉莎的故事

据报道，Alyssa是世界上第一个接受碱基编辑细胞疗法的患者，目前她正在家中康复。Alyssa和她的家人认为白血病现在已经检测不出来了，但他们知道她还需要一段时间的密切监测。

13岁的Alyssa一直是照顾她的决定的中心。她说:“一旦我做了这件事，人们就会知道他们需要做什么，这样或那样的方式，所以这样做会帮助人们——我当然会这么做。”

2021年5月，Alyssa被诊断出患有t细胞白血病，此前很长一段时间，家人都认为是感冒、病毒和普遍的疲劳。虽然她在莱斯特和谢菲尔德的医院接受了标准的治疗——化疗和骨髓移植——但不幸的是，治疗团队无法控制她的癌症并使其得到缓解。

由于唯一的其他选择是姑息治疗，Alyssa和她的家人与GOSH的骨髓移植和CAR - t细胞治疗专家广泛讨论了这项临床试验，并决定成为第一个尝试实验性治疗她的白血病的人。

艾丽莎的妈妈基奥娜说:“医生说前六个月是最重要的，我们不想太漫不经心，但我们一直在想‘如果他们能摆脱它，就一次，她就会没事的。’也许我们是对的。”

“Alyssa非常成熟，你可以忘记她只是个孩子，但希望这能证明研究是有效的，他们可以把它提供给更多的孩子——所有这一切都需要一些东西。这感觉太无聊了。现在我们试着在约会之间生活。Alyssa想要回到学校，这可能很快就会成为现实。她已经开始取笑她弟弟了，因为他秋季学期得回去。”https://youtu.be/NZZHwrXghRk

“说实话，我们都飘飘欲仙了——能回家真是太棒了。”

* 2015年，在卡西姆教授的带领下，GOSH和UCL GOS ICH的科学家们使用基因编辑技术创造了改良的t细胞，来治疗一名患有侵袭性b细胞急性淋巴细胞白血病的一岁儿童，该儿童化疗不成功，姑息治疗被认为是唯一的选择。这是世界上首次在人类身上使用基因编辑免疫细胞。修改后的t细胞使用TALENs进行编辑，这是一种早期的基因编辑形式。

** 2021年，进一步的试验证明了CRISPR/Cas9技术在B-ALL中的应用。研究结果发表在《科学转化医学》杂志

上:https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abq3010

注：本文由院校官方新闻直译，仅供参考，不代表指南者留学态度观点。